События сериала начинаются с того, что в городке Лаврик был обнаружен человеческий труп. За расследование берется старший следователь Уильям Вистинг. Ему удается установить, что погибший имеет американское гражданство. Более того, он связан с известным серийным Робертом Годвином, которого ФБР разыскивает уже два десятка лет. Поэтому к расследованию подключается агент ФБР Мэгги Гриффин. Именно она была наиболее близка к поимке маньяка, но он все же сумел сбежать. Теперь Вистингу и Гриффин предстоит объединить усилия, чтобы найти Годвина.

Малдер верует в пришельцев и пробует уверить скептика Скалли, что не всё и не всегда поддаётся разумному объяснению. В своих дискуссиях Малдер и Скалли не столько пытаются убедить друг друга, сколько получают удовольствие от самого общения. Постепенно первоначальное взаимное недоверие перерастает в дружбу, а чуть позже и в более глубокое чувство.

Сериал рассказывает о приключениях братьев Сэма и Дина Винчестеров, которые путешествуют по Соединённым Штатам на чёрном автомобиле Chevrolet Impala 1967 года, расследуют паранормальные явления, многие из которых основаны на американских городских легендах и фольклоре, и сражаются с порождениями зла, такими как демоны и призраки.